cancer.medsource.fr   Pourquoi les cellules cancéreuses ne sont pas attaquées et détruites par le système immunitaire? Cette question, longtemps demeurée l'une des plus grandes énigmes du cancer, pourrait avoir trouvé une réponse avec la découverte d'une nouvelle classe d'agent immunitaire...

On les appelles les MDSC (pour myelloid derived suppressor cell) sous ce nom se cache un type de cellules immunitaires découvert en 2006¹. Il n'existe d'ailleurs pas encore de traduction standard en français, mais en nous y risquant, nous pourrions parler de  cellules myélloïdes immunosuppressives.

Ces cellules sont ''immatures":  leur identité n'est pas  encore fixée définitivement. Ainsi lorsqu'elles entrent en contact avec des cellules normales, elle vont apprendre à reconnaitre ces cellules et coopérer avec elles. Mais elles feront la même chose avec les cellules cancéreuses: lorsque des MDSC sont mises en contact avec une tumeur maligne, elles vont se couvrir de protéines caractérisant ces cellules, leur ''signature", et coopérer avec elles². En anglais ont parle du "recruitment", du ''recrutement'' des MDSC par la tumeur. Car une fois  qu'une MDSC reconnait une tumeur elle communique " la signature" des  cellules cancéreuses aux autres cellules immunitaires et les empêche d'attaquer les tumeurs.

Les mécanismes par lesquels les MDSC réduisent ou suppriment la réponse immunitaire contre les cellules cancéreuses sont nombreux et demeurent encore mal connus. On connait cependant quelques pistes: l'importance du cycle de l'arginine^3,4, , l'importance de certains mécanismes du processus inflammatoire^5,6 ce qui ouvre  de nouvelles voix thérapeutiques.
Un médicament comme le viagra par exemple, est capable d'inhiber l'action des MDSC, et donne des résultats thérapeutiques importants chez la souris (division par 2 de la masse tumorale)^7,8.  Un essais clinique évaluant l'efficacité du viagra en complément des chimiothérapies conventionelles, dans le traitement du cancer du poumon est en cours au Japon⁹.
Un nouveau médicament antinéoplasique comme le sunitinib, est capable de détruire les MDSC.^10,11 Ceci pourrait expliquer pour une part son efficacité clinique.

Les MDSC sont donc une cible thérapeutique dans le traitement du cancer. Mais il est un domaine ou les MDSC pourraient devenir au contraire des alliées très utiles: les greffes. En effet, cultiver des MDSC au contact du greffon et les réinjecter ensuite,  pourrait  réduire considérablement le risque de rejet¹².

Sources

1 Myeloid-derived suppressor cells - the new mechanism of immunosuppression in cancer Postepy Hig Med Dosw (Online). 2008

2  Arginine regulation by myeloid derived suppressor cells and tolerance in cancer: mechanisms and therapeutic perspectives. Immunol. 2008

3 Arginase, prostaglandins, and myeloid-derived suppressor cells in renal cell carcinoma. Clin Cancer Res. 2007

4 Myeloid-derived suppressor cells: linking inflammation and cancer. J Immunol. 2009

5 Prostaglandin E2 promotes tumor progression by inducing myeloid-derived suppressor cells. Cancer Res. 2007

6 Inflammation enhances myeloid-derived suppressor cell cross-talk by signaling through Toll-like receptor 4. J Leukoc Biol. 2009

7 Myeloid-derived suppressor cells promote cross-tolerance in B-cell lymphoma by expanding regulatory T cells. Cancer Res. 2008

8 Phosphodiesterase-5 inhibition augments endogenous antitumor immunity by reducing myeloid-derived suppressor cell function. J Exp Med. 2006